El síndrome de Denys-Drash (SDD) se caracteriza por una función renal anormal (nefropatía congénita), un tumor canceroso del riñón llamado tumor de Wilms y trastornos del desarrollo sexual en los varones afectados. La mayoría de las mujeres afectadas tienen genitales normales. El DDS es un trastorno genético causado por mutaciones en el gen supresor del tumor de Wilms, WT1.

Los síntomas iniciales del DDS pueden ser similares al síndrome nefrótico e incluyen edema, distensión abdominal e infecciones recurrentes, algunas veces presentes al nacer pero que se desarrollan con mayor frecuencia entre el año y los dos años de edad. Muchos niños afectados desarrollan presión arterial alta (hipertensión). La anormalidad renal que resulta en una función renal anormal se denomina esclerosis mesangial difusa y por lo general resulta en una progresión a insuficiencia renal durante los tres primeros años de vida.

El tumor de Wilms ocurre en aproximadamente el 90 % de las personas afectadas y, a veces, es el primer signo clínico de la enfermedad. Los signos del tumor de Wilms pueden incluir hinchazón abdominal, sangre en la orina, disminución de la orina, febrícula, pérdida de apetito, palidez, pérdida de peso y letargo.

Los trastornos del desarrollo sexual también ocurren en hombres con DDS y son raros en mujeres con esta afección. Estas son condiciones en las que un niño tiene cromosomas masculinos normales (46, XY), pero los genitales externos no están completamente formados, son ambiguos o claramente femeninos. Los testículos pueden ser normales, malformados, ausentes o internos (no descendidos). Las personas afectadas de ambos sexos corren el riesgo de padecer cáncer de testículos u ovarios.

El DDS es un trastorno genético causado por mutaciones en el gen supresor del tumor de Wilms, WT1. La gran mayoría de las mutaciones ocurren en una de las dos áreas del gen ubicadas en el cromosoma 11, llamadas exón 8 o exón 9. Mientras que las mutaciones en una sola copia del gen WT1 son suficientes para producir nefropatía y trastornos del desarrollo sexual, el tumor de Wilms resulta de mutaciones en ambas copias del gen WT1. El producto anormal de una sola copia del gen WT1 mutante interfiere con la función de la copia no afectada del gen WT1 y cambia su función reguladora normal. Esto es suficiente para producir nefropatía y trastornos del desarrollo sexual. Por el contrario, el tumor de Wilms es el resultado de dos eventos independientes (hipótesis de dos aciertos) que conducen secuencialmente a la pérdida de la función de ambas copias del gen WT1. La primera mutación en una sola copia del gen WT1 (primer éxito) conduce a la persistencia de un tejido indiferenciado en el riñón en desarrollo, llamado mesénquima. Posteriormente, otra mutación (segundo golpe) en la segunda copia provoca un crecimiento celular descontrolado en el riñón y la formación de un tumor de Wilms.

La mayoría de los casos de DDS no se heredan de un padre y ocurren como resultado de una nueva mutación genética.

Tratamiento El tratamiento del DDS es de apoyo y requiere la consulta con un nefrólogo pediátrico, un oncólogo pediátrico, un cirujano pediátrico, un endocrinólogo pediátrico y un genetista.

La atención médica incluye el control de líquidos y electrolitos, tratamiento para la hipertensión y quimioterapia para el tumor de Wilms, si está presente. Se recomienda la extirpación profiláctica de los riñones (nefrectomía) cuando el diagnóstico de DDS se realiza antes del desarrollo del tumor de Wilms. Se recomienda la terapia de reemplazo renal, incluida la diálisis y/o el trasplante de riñón, después de una insuficiencia renal terminal o una nefrectomía. Se recomienda la extirpación quirúrgica de los órganos reproductivos internos (gonadectomía) debido al alto riesgo de malignidad gonadal.

Se recomienda consejo genético. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.