La enfermedad de Castleman es un trastorno raro caracterizado por crecimientos (tumores) no cancerosos (benignos) que pueden desarrollarse en el tejido de los ganglios linfáticos de todo el cuerpo (es decir, enfermedad sistémica). Con mayor frecuencia, ocurren en el tórax, el abdomen y/o el cuello, pero también se pueden encontrar en la axila (axila), la pelvis y el páncreas. Por lo general, los crecimientos representan un agrandamiento anormal de los ganglios linfáticos que normalmente se encuentran en estas áreas.

La enfermedad de Castleman se puede dividir en cuatro tipos. Hay dos tipos principales de enfermedad de Castleman que están determinados por la apariencia microscópica del ganglio linfático: tipo hialino-vascular y tipo de células plasmáticas. El tipo vascular hialino representa aproximadamente el 90 por ciento de los casos. La mayoría de las personas no presentan síntomas de esta forma del trastorno (asintomáticas) o pueden desarrollar crecimientos no cancerosos en los ganglios linfáticos. El tipo de células plasmáticas de la enfermedad de Castleman puede estar asociado con fiebre, pérdida de peso, erupción cutánea, destrucción temprana de glóbulos rojos, lo que lleva a niveles inusualmente bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia hemolítica) y/o cantidades anormalmente altas de ciertos factores en la sangre (hipergammaglobulinemia). Además, la enfermedad de Castleman se puede dividir en categorías que se definen por el número de regiones anatómicas del cuerpo afectadas por la enfermedad. La enfermedad de Castleman unicéntrica afecta a los ganglios linfáticos de una sola parte del cuerpo, mientras que la enfermedad de Castleman multicéntrica afecta a varias partes del cuerpo. Una persona puede tener cualquier combinación de variantes microscópicas y anatómicas, por lo que hay cuatro posibilidades: variante vascular hialina unicéntrica, variante de células plasmáticas unicéntrica, variante vascular hialina multicéntrica y variante de células plasmáticas multicéntrica. Muchas personas con enfermedad de Castleman multicéntrica pueden presentar un hígado y un bazo anormalmente grandes (hepatoesplenomegalia).

UCD se caracteriza por un solo ganglio linfático agrandado o múltiples ganglios linfáticos agrandados en una sola región del cuerpo, como el tórax, el abdomen o el cuello. En la mayoría de los casos de UCD, los individuos no presentan síntomas (asintomáticos). Ocasionalmente, los pacientes experimentan síntomas debido al tamaño y la ubicación del crecimiento. Por ejemplo, se puede formar un crecimiento junto a una vena, lo que da como resultado un bulto y una posible obstrucción en el vaso sanguíneo afectado. Ocasionalmente, las personas con UCD pueden mostrar una variedad de síntomas que incluyen fiebre, fatiga, sudoración excesiva, pérdida de peso, erupción cutánea, destrucción temprana de glóbulos rojos, lo que lleva a niveles inusualmente bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia hemolítica) y/o cantidades anormalmente elevadas de ciertos factores inmunitarios en la sangre (hipergammaglobulinemia). Estos síntomas se ven típicamente en MCD. Estos síntomas suelen desaparecer después de la extirpación quirúrgica del ganglio linfático UCD.

Tanto la MCD como la iMCD asociadas al HHV-8 se caracterizan por múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados y síntomas inflamatorios episódicos, como fiebre, pérdida de peso, erupción cutánea, destrucción de glóbulos rojos, lo que lleva a niveles inusualmente bajos de glóbulos rojos circulantes ( anemia hemolítica) y/o cantidades anormalmente elevadas de ciertos factores inmunitarios en la sangre (hipergammaglobulinemia). Muchas personas con MCD pueden exhibir un hígado y un bazo anormalmente grandes (hepatoesplenomegalia).

La MCD asociada al HHV-8 se diagnostica con mayor frecuencia en personas infectadas por el VIH o inmunocomprometidas. Por lo tanto, los pacientes con MCD asociados con HHV-8 pueden experimentar síntomas adicionales relacionados con su infección por VIH u otras afecciones.

Se desconoce la causa exacta de UCD e iMCD. Los virus, las mutaciones genéticas adquiridas a lo largo de la vida y la inflamación se han propuesto como posibles causas de UCD. Investigaciones recientes sugieren que las mutaciones genéticas adquiridas son la causa probable de UCD.

HHV-8 es la causa bien establecida de MCD asociada a HHV-8, que representa aproximadamente el 50% de todos los casos de MCD. La MCD asociada al HHV-8 a menudo ocurre en personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH debilita la capacidad del sistema inmunitario para controlar la infección por HHV-8. El virus HHV-8 causa la MCD al producir su propia IL-6 y hacer que las células proliferen.

Aproximadamente el 50% de los casos de MCD son negativos para HHV-8 y la causa es desconocida o “idiopática”. Recientemente, se han planteado la hipótesis de cuatro posibles causas: un virus, una mutación genética adquirida a lo largo de la vida, una mutación genética heredada o autoinmunidad. Algunos investigadores especulan que el aumento de la producción de interleucina-6 (IL-6) por una de las causas anteriores puede estar involucrado en el desarrollo de iMCD. La IL-6 es una sustancia que normalmente producen las células dentro de los ganglios linfáticos (células plasmáticas) y en individuos sanos sirve para coordinar la respuesta inmunitaria a la infección. Sin embargo, la IL-6 no está elevada en todos los casos y la neutralización de la IL-6 no es eficaz para el tratamiento de todos los casos.

Tratamiento Para la enfermedad localizada (unicéntrica), la extirpación quirúrgica de los ganglios linfáticos afectados generalmente resulta en la curación. Sin embargo, se han informado recurrencias de UCD. En algunos casos, la radiación ionizante (radioterapia) ha demostrado su eficacia.

Para iMCD, la quimioterapia había sido la piedra angular del tratamiento, pero ha sido reemplazada en gran medida por terapias más nuevas y más dirigidas. Estos incluyen medicamentos que atacan y neutralizan la IL-6 (siltuximab o Sylvant) o el receptor de la IL-6 (tocilizumab o Actemra). En 2014, se aprobó Sylvant (siltuximab) para tratar pacientes con iMCD. Este es el primer y único fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con iMCD. Aproximadamente la mitad de los pacientes con iMCD no mejoran con la neutralización de IL-6. Estos pacientes a menudo se tratan con quimioterapia u opciones de tratamiento más nuevas, como rituximab, sirolimus o anakinra.

La terapia sintomática y de apoyo adicional puede incluir corticosteroides o trasplante autólogo de médula ósea (usado con mayor frecuencia para enfermedades graves o iMCD asociado con el síndrome POEMS).

Para la MCD asociada al HHV-8, a menudo se usa rituximab para eliminar un tipo de célula inmunitaria llamada linfocito B. Es muy eficaz para la MCD asociada al HHV-8, pero en ocasiones se necesitan antivirales y/o quimioterapias citotóxicas.

La enfermedad de Castleman puede afectar a personas de cualquier edad. Pero la edad promedio de las personas diagnosticadas con la enfermedad de Castleman unicéntrica es de 35 años. La mayoría de las personas con la forma multicéntrica tienen entre 50 y 60 años. La forma multicéntrica también es un poco más común en hombres que en mujeres.

El riesgo de desarrollar la enfermedad multicéntrica de Castleman es mayor en personas infectadas con un virus llamado herpesvirus humano 8 (HHV-8).