El xeroderma pigmentoso (XP) es un grupo de trastornos cutáneos hereditarios raros que se caracterizan por una mayor reacción a la luz solar (fotosensibilidad) con ampollas en la piel que se producen después de la exposición al sol. En algunos casos, el dolor y la formación de ampollas pueden ocurrir inmediatamente después del contacto con la luz solar. Las quemaduras solares agudas y el enrojecimiento persistente o la inflamación de la piel (eritema) también son síntomas tempranos de XP. En la mayoría de los casos, estos síntomas pueden manifestarse inmediatamente después del nacimiento o presentarse dentro de los próximos tres años. En otros casos, es posible que los síntomas no se desarrollen hasta más tarde en la infancia o, más raramente, es posible que no se reconozcan hasta la edad adulta. Otros síntomas de XP pueden incluir decoloraciones, debilidad y fragilidad y/o cicatrización de la piel.

El xeroderma pigmentoso afecta tanto a los ojos como a la piel, se ha asociado con varias formas de cáncer de piel y, en algunos casos, puede ocurrir junto con enanismo, retraso mental y/o retraso en el desarrollo.

Se han identificado varios subtipos de XP (es decir, grupos complementarios de XP), basados en diferentes defectos en la capacidad del cuerpo para reparar el ADN dañado por la luz ultravioleta (UV). De acuerdo con la literatura médica, los síntomas y hallazgos asociados con la forma clásica de xeroderma pigmentoso, conocida como XP, tipo A (XPA), también pueden ocurrir en asociación con los otros subtipos de XP. Estos incluyen: XP, tipo B (XPB); XP, tipo C (XPC), XP, tipo D (XPD); XP, tipo E (XPE); XP, tipo F (XPF); y XP, tipo G (XPG). Estos subtipos de XP se transmiten como un rasgo autosómico recesivo. Además, otro subtipo del trastorno, conocido como XP, de tipo dominante, tiene herencia autosómica dominante.

Además de los subtipos de XP discutidos anteriormente, los investigadores han identificado otra forma del trastorno conocido como XP, tipo variante (XP-V). Al igual que con los otros subtipos de XP, los síntomas y hallazgos asociados con la forma clásica de XP también se pueden observar en personas con XP-V. Las células XP-V tienen una capacidad normal o casi normal para reparar el daño del ADN inducido por los rayos UV (reparación por escisión de nucleótidos); sin embargo, son defectuosas en la replicación del ADN dañado por los rayos UV durante la división y reproducción de las células. Aunque se desconoce el modo de herencia del trastorno, la mayoría de los investigadores sospechan que XP-V se transmite como un rasgo autosómico recesivo.

Las personas con XP son particularmente sensibles a los efectos dañinos del ADN de los rayos UV. Las fuentes de UV incluyen el sol, las bombillas fluorescentes sin protección, las luces de vapor de mercurio y las bombillas halógenas. Los síntomas pueden diferir de una persona a otra, pero generalmente afectan la piel, los ojos y el sistema nervioso. Los pacientes con XP pueden desarrollar múltiples nódulos tiroideos, menopausia prematura o leucemia.

Efectos cutáneos (piel) Aproximadamente la mitad de los pacientes con XP desarrollan quemaduras con ampollas en la piel expuesta al sol después de una exposición solar mínima (a veces menos de 10 minutos bajo el sol). Estas quemaduras evolucionan durante varios días y pueden tardar más de una semana en sanar. A veces, estas quemaduras son tan graves que se sospecha de abuso infantil. El otro 50% de los pacientes con XP no se queman, pero se broncean después de la exposición al sol. Sin embargo, ambos tipos de reacciones solares dan como resultado la aparición temprana de lentigos (pecas) en la piel.

Los lentigos son manchas irregulares en la piel que a menudo aparecen antes de los dos años de edad en pacientes con XP. Los lentigos pueden ser visibles en toda la piel expuesta al sol, pero a menudo se ven primero en la cara. Los lentigos son un signo de daño UV no reparado en la piel. La exposición repetida al sol también produce xerosis (piel seca, apergaminada) y poiquilodermia, una mezcla de hiperpigmentación (aumento) e hipo (disminución) de la piel, atrofia de la piel (adelgazamiento del tejido de la piel) y telangiectasia (ensanchamiento de los pequeños vasos sanguíneos, lo que produce líneas rojas y patrones en la piel). En las personas que no tienen XP, la poiquilodermia se observa típicamente en adultos mayores que trabajan al aire libre, como agricultores o marineros, con muchos años de exposición al sol.

Para las personas con XP, la exposición solar continua y repetida tiene efectos graves, lo que resulta en el desarrollo temprano de lesiones cutáneas precancerosas (como la queratosis actínica) y cánceres de piel (ver más abajo).

Efectos oculares (ojos) Los párpados y la superficie de los ojos expuestos a la luz solar generalmente se verán afectados durante la primera década de vida.

La fotofobia (sensibilidad a la luz o dolor al ver la luz) es común y, a menudo, se observa en la infancia o la primera infancia. La conjuntiva (la parte blanca del ojo) puede mostrar inflamación inducida por la luz solar. Las personas con XP también desarrollan ojo seco. Los síntomas del ojo seco incluyen una sensación de "algo en el ojo", irritación constante y enrojecimiento del ojo. El ojo seco puede provocar inflamación crónica y queratitis. La queratitis o inflamación de la córnea (la parte externa transparente del ojo) también puede ocurrir en respuesta a la luz solar. En casos severos, la queratitis puede resultar en opacificación corneal (falta de transparencia) y vascularización (aumento en la densidad de los vasos sanguíneos). Estos efectos combinados pueden oscurecer la visión y provocar ceguera. Con la exposición repetida al sol, los párpados de los ojos pueden atrofiarse (degenerarse) y las pestañas pueden caerse, dejando los ojos desprotegidos y contribuyendo a la pérdida de la visión.

Los cánceres de los párpados, los tejidos que rodean los ojos, la córnea y la esclerótica (parte blanca del ojo) pueden ocurrir muy temprano en la vida. Las cirugías para extirpar los cánceres oculares pueden provocar anomalías en los párpados que provoquen dificultad para cerrar completamente los ojos y pérdida de la visión. Cuando los cánceres en el ojo o cerca del mismo son grandes o invasivos, es posible que sea necesario extirpar el globo ocular.

Efectos neurológicos (nervios) Aproximadamente el 25% de los pacientes con XP desarrollan neurodegeneración progresiva. La degeneración puede variar en el tiempo de inicio y la velocidad de progresión. Los síntomas de la neurodegeneración incluyen: microcefalia adquirida (una condición caracterizada por un tamaño de la cabeza más pequeño y cambios estructurales en el cerebro), reflejos tendinosos profundos disminuidos (o ausentes), pérdida auditiva neurosensorial progresiva de alta frecuencia (sordera causada por daño a los nervios de la parte interna oído), deterioro cognitivo progresivo, espasticidad (opresión/rigidez de los músculos esqueléticos), ataxia (control y coordinación musculares deficientes), convulsiones, dificultad para tragar y/o parálisis de las cuerdas vocales.

Se cree que estos problemas surgen debido a la pérdida de células nerviosas en el cerebro. En imágenes como MRI o CT, los cerebros de pacientes con XP con degeneración neurológica muestran atrofia (encogimiento) con marcada dilatación de los ventrículos (espacios llenos de líquido en el medio del cerebro). Se cree que la acumulación de daños en el ADN no reparados en las células cerebrales provoca su muerte, sin embargo, no se ha identificado la fuente de este daño.

Neoplasias (Cáncer) Las personas con XP tienen una probabilidad mucho mayor de desarrollar ciertos tipos de cáncer. El riesgo de adquirir cánceres de piel no melanoma (p. ej., carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas) es 10.000 veces mayor que en la población general en pacientes menores de 20 años. La mediana de edad del primer cáncer no melanoma para los pacientes con XP es de 9 años, 50 años antes que en la población general. Para el cáncer de piel tipo melanoma, el riesgo es 2000 veces mayor para las personas con XP. La mediana de edad de aparición es de 22 años, 30 años antes que en la población general.

Las neoplasias de la cavidad oral, específicamente el carcinoma de células escamosas de la punta de la lengua (un área expuesta al sol no pigmentada), son comunes, especialmente en pacientes con XP que viven en climas muy soleados y cálidos. Los cánceres internos que se han informado en personas con XP incluyen: glioblastoma del cerebro, astrocitoma de la médula espinal y cáncer de pulmón en pacientes que fuman y, en raras ocasiones, leucemia (cáncer de los glóbulos blancos). También se han informado cánceres de tiroides, útero, mama, páncreas, estómago, riñón y testículos.

La herencia XP es un trastorno genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias no funcionales de un gen para el mismo rasgo. Un gen proviene de la madre y el otro del padre. Si una persona hereda un gen que funciona y un gen que no funciona para la afección, la persona será portadora de la afección, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de que tengan un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo de heredar la enfermedad es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes consanguíneos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de portar ambos el mismo gen que no funciona, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Genes relevantes Hay 9 genes diferentes que pueden no funcionar en pacientes con XP e incluyen: DDB2 (XP-E), ERCC1, ERCC2 (XP-D), ERCC3 (XP-G), ERCC4 (XP-F), ERCC5 (XP-B), POLH (XP-V o variante), XPA y XPC.

Las proteínas resultantes de la expresión normal de estos genes están involucradas en la reparación del ADN y sirven para reconocer el ADN dañado, eliminar el daño y llenar el vacío resultante. Cuando una persona hereda un par de genes XP que no funcionan, no puede reparar adecuadamente el daño de los rayos UV y mostrará signos de la afección.

Los factores de riesgo para el xeroderma pigmentoso son la exposición a la luz ultravioleta, antecedentes familiares de la afección y una mutación genética en cualquiera de los genes que están involucrados en la reparación del ADN.

• Si tiene xeroderma pigmentoso, es más probable que tenga cáncer de piel que otras personas. También puede desarrollar cataratas y problemas neurológicos a medida que envejece.
• Exposición a la luz ultravioleta: debe evitar la luz solar tanto como sea posible y usar protector solar cada vez que salga. También debe usar ropa protectora y sombreros cuando esté al aire libre.
• Antecedentes familiares: si alguien en su familia ha sido diagnosticado con xeroderma pigmentoso, puede correr el riesgo de heredar la afección.
• Mutación genética: si su ADN contiene una mutación en cualquiera de los genes involucrados en la reparación del daño de los rayos UV, puede tener un mayor riesgo de desarrollar xeroderma pigmentoso.