El xeroderma pigmentoso (XP) es un grupo de trastornos cutáneos hereditarios raros que se caracterizan por una mayor reacción a la luz solar (fotosensibilidad) con ampollas en la piel que se producen después de la exposición al sol. En algunos casos, el dolor y la formación de ampollas pueden ocurrir inmediatamente después del contacto con la luz solar. Las quemaduras solares agudas y el enrojecimiento persistente o la inflamación de la piel (eritema) también son síntomas tempranos de XP. En la mayoría de los casos, estos síntomas pueden manifestarse inmediatamente después del nacimiento o presentarse dentro de los próximos tres años. En otros casos, es posible que los síntomas no se desarrollen hasta más tarde en la infancia o, más raramente, es posible que no se reconozcan hasta la edad adulta. Otros síntomas de XP pueden incluir decoloraciones, debilidad y fragilidad y/o cicatrización de la piel.

El xeroderma pigmentoso afecta tanto a los ojos como a la piel, se ha asociado con varias formas de cáncer de piel y, en algunos casos, puede ocurrir junto con enanismo, retraso mental y/o retraso en el desarrollo.

Se han identificado varios subtipos de XP (es decir, grupos complementarios de XP), basados en diferentes defectos en la capacidad del cuerpo para reparar el ADN dañado por la luz ultravioleta (UV). De acuerdo con la literatura médica, los síntomas y hallazgos asociados con la forma clásica de xeroderma pigmentoso, conocida como XP, tipo A (XPA), también pueden ocurrir en asociación con los otros subtipos de XP. Estos incluyen: XP, tipo B (XPB); XP, tipo C (XPC), XP, tipo D (XPD); XP, tipo E (XPE); XP, tipo F (XPF); y XP, tipo G (XPG). Estos subtipos de XP se transmiten como un rasgo autosómico recesivo. Además, otro subtipo del trastorno, conocido como XP, de tipo dominante, tiene herencia autosómica dominante.

Además de los subtipos de XP discutidos anteriormente, los investigadores han identificado otra forma del trastorno conocido como XP, tipo variante (XP-V). Al igual que con los otros subtipos de XP, los síntomas y hallazgos asociados con la forma clásica de XP también se pueden observar en personas con XP-V. Las células XP-V tienen una capacidad normal o casi normal para reparar el daño del ADN inducido por los rayos UV (reparación por escisión de nucleótidos), sin embargo, son defectuosas en la replicación del ADN dañado por los rayos UV durante la división y reproducción de las células. Aunque se desconoce el modo de herencia del trastorno, la mayoría de los investigadores sospechan que XP-V se transmite como un rasgo autosómico recesivo.

Los signos de xeroderma pigmentoso suelen aparecer en la infancia o en la primera infancia. Muchos niños afectados desarrollan una quemadura solar severa después de pasar solo unos minutos al sol. La quemadura solar causa enrojecimiento y ampollas que pueden durar semanas. Otros niños afectados no se queman con la mínima exposición al sol, sino que se broncean normalmente. A los 2 años, casi todos los niños con xeroderma pigmentoso desarrollan pecas en la piel en las áreas expuestas al sol (como la cara, los brazos y los labios); este tipo de pecas rara vez ocurre en niños pequeños sin el trastorno. En las personas afectadas, la exposición a la luz solar a menudo provoca sequedad en la piel (xerodermia) y cambios en el color de la piel (pigmentación). Esta combinación de características le da a la condición su nombre, xeroderma pigmentoso.

El xeroderma pigmentoso es causado por mutaciones en genes que están involucrados en la reparación del ADN dañado. El ADN puede resultar dañado por los rayos ultravioleta del sol y por sustancias químicas tóxicas como las que se encuentran en el humo del cigarrillo. Las células normales generalmente pueden reparar el daño del ADN antes de que cause problemas. Sin embargo, en las personas con xeroderma pigmentoso, el daño del ADN no se repara normalmente. A medida que se forman más anomalías en el ADN, las células funcionan mal y eventualmente se vuelven cancerosas o mueren.

Muchos de los genes relacionados con el xeroderma pigmentoso son parte de un proceso de reparación del ADN conocido como reparación por escisión de nucleótidos (NER). Las proteínas producidas a partir de estos genes desempeñan una variedad de funciones en este proceso. Reconocen el daño del ADN, desenrollan las regiones del ADN donde se produjo el daño, cortan (eliminan) las secciones anormales y reemplazan las áreas dañadas con el ADN correcto. Las anomalías hereditarias en los genes relacionados con NER impiden que las células lleven a cabo uno o más de estos pasos. El gen POLH también desempeña un papel en la protección de las células contra el daño del ADN inducido por los rayos UV, aunque no está involucrado en la NER; las mutaciones en este gen causan el tipo variante de xeroderma pigmentoso.

Las principales características del xeroderma pigmentoso son el resultado de una acumulación de daño en el ADN no reparado. Cuando los rayos UV dañan los genes que controlan el crecimiento y la división celular, las células pueden morir o crecer demasiado rápido y sin control. El crecimiento celular no regulado puede conducir al desarrollo de tumores cancerosos. También se cree que las anomalías neurológicas son el resultado de una acumulación de daño en el ADN, aunque el cerebro no está expuesto a los rayos UV. Los investigadores sospechan que otros factores dañan el ADN en las células nerviosas. No está claro por qué algunas personas con xeroderma pigmentoso desarrollan anomalías neurológicas y otras no.

Se ha descubierto que las mutaciones hereditarias en al menos ocho genes causan xeroderma pigmentoso. Más de la mitad de todos los casos en los Estados Unidos resultan de mutaciones en los genes XPC, ERCC2 o POLH. Las mutaciones en los otros genes generalmente representan un porcentaje menor de casos.

El tratamiento para el xeroderma pigmentoso, un tipo variante, puede ser un desafío. Lo mejor que puede hacer es permanecer fuera del sol tanto como sea posible.

No existe una cura para el XPV, pero existen tratamientos para ayudar a controlar la afección.

Los principales tratamientos para XPV incluyen:

• Evitar la exposición al sol y el uso de protector solar.
• Control regular de la piel.
• Escisión de cualquier lesión cancerosa en la piel.
• Protector solar: siempre use protector solar cuando salga.
• Evitar la contaminación del aire: La contaminación del aire puede dañar el ADN y aumentar el riesgo de desarrollar cáncer.
• Dieta: Coma una dieta saludable que incluya muchas frutas y verduras. Esto ayudará a proteger su piel del daño solar y otros efectos ambientales.

Las personas con xeroderma pigmentoso, tipo variante, tienen una capacidad reducida para reparar el daño del ADN inducido por los rayos UV. Como resultado, corren el riesgo de padecer cáncer de piel y problemas oculares como cataratas o ceguera.

• También tienen un mayor riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer, como leucemia, linfoma y tumores cerebrales.
• Los factores de riesgo para el xeroderma pigmentoso, tipo variante, no se comprenden completamente.
• Los investigadores creen que el trastorno se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Esto significa que para desarrollar la enfermedad, debe heredar una sola copia del gen defectuoso de cada padre.
• Ser de piel clara y pelirrojo.
• Vivir en un área soleada con altos niveles de exposición a la radiación ultravioleta (p. ej., los trópicos o las regiones del sur de los Estados Unidos)