La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es un síndrome de predisposición al cáncer hereditario poco común caracterizado por cientos a miles de pólipos colorrectales precancerosos (pólipos adenomatosos). Si no se trata, los individuos afectados inevitablemente desarrollan cáncer de colon y/o recto. La FAP se hereda de manera autosómica dominante y es causada por anomalías (mutaciones) en el gen APC. Las mutaciones en el gen APC causan un grupo de condiciones de poliposis que tienen características superpuestas: poliposis adenomatosa familiar, síndrome de Gardner, síndrome de Turcot y PAF atenuada.

La FAP clásica se caracteriza por cientos a miles de pólipos adenomatosos colorrectales, y los pólipos aparecen en promedio a los 16 años. Sin colectomía, las personas afectadas suelen desarrollar cáncer colorrectal en la tercera o cuarta década de la vida. La FAP también se asocia con un mayor riesgo de cáncer del intestino delgado, incluido el duodeno, y cáncer de tiroides, páncreas, hígado (hepatoblatoma), sistema nervioso central (SNC) y conductos biliares, aunque estos suelen ocurrir en menos de 10 % de individuos afectados.

Los individuos con tumores del SNC y poliposis colorrectal se han definido históricamente como síndrome de Turcot. Dos tercios de los casos de síndrome de Turcot se desarrollan a partir de mutaciones en el gen APC. Los casos restantes se desarrollan a partir de mutaciones en los genes que causan el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC), también conocido como síndrome de Lynch. Las mutaciones en el gen APC se asocian más comúnmente con meduloblastoma; las mutaciones en los genes que causan HNPCC se asocian más comúnmente con glioblastoma.

Las manifestaciones extracolónicas están presentes de forma variable en la FAP, incluidos los pólipos del estómago, el duodeno y el intestino delgado; y osteomas (crecimientos óseos), anomalías dentales, hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (CHRPE) y tumores de tejidos blandos, incluidos quistes epidermoides, fibromas y tumores desmoides. Alrededor del 5% de las personas con FAP experimentan morbilidad y/o mortalidad por tumores desmoides. El término síndrome de Gardner se utiliza a menudo cuando la poliposis colónica se acompaña de osteomas y tumores de tejidos blandos clínicamente evidentes.

La PAF atenuada es una variante de la poliposis adenomatosa familiar. El trastorno se caracteriza por un mayor riesgo de cáncer colorrectal (aunque menor riesgo que la FAP clásica) pero con menos pólipos (promedio de 30) y una edad de aparición de pólipos y cáncer más tardía que la que se observa típicamente en la FAP clásica. Las manifestaciones extracolónicas también se asocian con PAF atenuada.

La poliposis adenomatosa familiar es causada por mutaciones en la línea germinal (presente en la primera célula del embrión) en el gen APC y se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que, en promedio, el 50 % de los hijos de un padre afectado tendrán la enfermedad transmitida a a ellos.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando se muta una sola copia o alelo de un gen específico, lo que causa una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del progenitor afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Por lo general, se recomienda la extirpación parcial o completa del colon (colectomía) para las personas con PAF clásica a una edad apropiada, generalmente entre los últimos años de la adolescencia y los 30 años. Sulindac es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (NSAID, por sus siglas en inglés) que generalmente se usa para la artritis, pero a veces se prescribe para personas con FAP que se han sometido a una colectomía para tratar pólipos en el recto restante. Los pólipos casi siempre retrocederán, pero no se sabe si el riesgo de cáncer cambia, por lo que se debe continuar la vigilancia.

A veces se recomienda la extirpación de pólipos duodenales si causan síntomas, son grandes o contienen una gran cantidad de células anormales (displasia). Esto es para evitar que se vuelvan cancerosos.

Los tumores desmoides son benignos, pero pueden causar problemas al comprimir órganos o vasos sanguíneos en el abdomen. Estos se tratan de diversas formas con cirugía, AINE, medicamentos antiestrógenos, quimioterapia y/o radiación, según los detalles de cada caso. A veces solo se siguen cuando no crecen.

Se recomienda asesoramiento genético para personas con poliposis adenomatosa familiar y sus familiares en riesgo. Esto es muy útil para obtener e interpretar correctamente las pruebas genéticas. Las personas afectadas deben someterse a exámenes clínicos y endoscópicos de forma regular para identificar tumores cancerosos y precancerosos en una etapa temprana. El cáncer de colon prácticamente siempre se previene mediante la detección y la colectomía en el momento adecuado. Esto es similar para el cáncer duodenal. Otros tipos de cáncer generalmente se detectan temprano, en lugar de prevenirse.

Su riesgo de poliposis adenomatosa familiar es mayor si tiene un padre, hijo, hermano o hermana con la afección.